El propóleo contra SARS-CoV-2

1.Introducción

La pandemia de COVID-19 es motivo de grave preocupación debido a su impacto en la salud humana y en la economía. Es mucho más mortal que la gripe y otros tipos de enfermedades que recientemente han tenido un impacto mundial [1], obligando a los países a tomar medidas inusuales como limitar los viajes, cerrar escuelas, negocios y otros lugares donde muchas personas pueden entrar en contacto entre sí. Se han adoptado varias estrategias de salud pública en un intento de reducir el impacto de la enfermedad, pero con una efectividad limitada, ya que el virus continúa propagándose, a menudo a través de pacientes asintomáticos [2]. Desafortunadamente, las pruebas para determinar si las personas son infecciosas o si se infectaron previamente no están ampliamente disponibles, a menudo son costosas y con frecuencia no proporcionan resultados oportunos y precisos. Se han propuesto y probado diversas alternativas terapéuticas; Sin embargo, la mayoría requiere datos más sólidos en ensayos clínicos antes de que puedan usarse de manera amplia y segura [3].

El aislamiento y las medidas de quedarse en casa no protegen eficazmente a los trabajadores esenciales, especialmente al personal de atención médica, que se han infectado y están muriendo a un ritmo alarmante [4]. Las necesidades económicas y de otro tipo limitan qué tan bien y cuánto tiempo se pueden mantener estas medidas de aislamiento, especialmente en los países pobres y en las comunidades pobres, como los barrios marginales y las favelas [5,6]. A medida que las poblaciones intentan gradualmente volver a la normalidad, reduciendo el distanciamiento social, y las personas en «profesiones no esenciales» regresan al lugar de trabajo, corren un mayor riesgo de infección. En este escenario, cualquier opción que pueda ayudar a mejorar la progresión de laenfermedady sus consecuencias, incluso marginalmente, sería útil. El mundo necesita alternativas seguras para ayudar a reducir el impacto de esta enfermedad mortal.

Los productos naturales, que históricamente se han utilizado ampliamente para ayudar a evitar y aliviar enfermedades [[7],[8],[9]], se encuentran entre las opciones que se consideran como un tratamiento adyuvante para la infección por SARS-CoV-2 [10], porque generalmente son baratos, ampliamente disponibles y rara vez tienen efectos secundarios indeseables. Algunos han demostradoactividad antiviral[[11],[12],[13]]. Una ventaja importante del uso de remedios naturales es que las personas que tienen otros problemas de salud o que tienen síntomas leves relacionados con la gripe, pero no tienen los medios o el coraje para visitar un centro médico ya superpoblado, podrían tomar medidas simples y económicas para ayudar a reducir el impacto de la infección con SARS-CoV-2.

Teniendo en cuenta el gran número de muertes y otros tipos de daños que está causando la pandemia de COVID-19, existe una necesidad urgente de encontrar tratamientos que hayan sido aprobados como seguros y potencialmente capaces de inhibir el nuevocoronavirus, reducir su infectividad y / o aliviar los síntomas de la infección [14,15]. En esta línea, el propóleo y sus componentes emergen como posibles materiales candidatos que podrían ayudar a reducir las consecuencias fisiopatológicas de la infección por SARS-CoV-2 [10].

La infección por SARS-CoV-2, el virus que causa COVID-19, se caracteriza por la unión entrelas proteínas de pico viraly la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) [16]. La activación de la proteína espiga está mediada porproteasas, como TMPRSS2, que desempeñan un papel importante en la infección viral [17]. Después de la entrada, seguida deendocitosis, la infección por coronaviruscausa regulación positiva de PAK1, una quinasaque media la inflamación pulmonar, la fibrosis pulmonary otros factores críticos de mortalidad. El aumento de los niveles de PAK1 también suprime la respuesta inmune adaptativa, facilitando la replicación viral [10,18]. La infección por SARS-CoV-2 se asocia con un aumento de los niveles dequimiocinas y citoquinasproinflamatorias activadas que conducen al desarrollo deneumonía atípica, con insuficiencia respiratoria rápida einsuficiencia pulmonar [19]. Se ha demostrado que los fenómenos inmunológicos/inflamatorios (como el síndrome de liberación de citoquinas) son importantes en el espectro de la infección por SARS-CoV-2. Estos mecanismos están asociados con la disfunción orgánica más que con la carga viralper se[20]. En esta línea, un estudio observacional retrospectivo encontró niveles séricos más altos de citoquinas proinflamatorias como IL-6, IL-1 y TNF-α, en pacientes con COVID-19 grave, en comparación con individuos con enfermedad leve [21].

Existe evidencia considerable de que el propóleo puede reducir y aliviar los síntomas de lasenfermedades inflamatoriasal afectar varios ciclos metabólicos [[22],[23],[24]]. Recientemente, varios estudios han demostrado que el extracto de propóleo y algunos de sus componentes actúan contra varios objetivos importantes en el contexto fisiopatológico de la enfermedad causada por el SARS-CoV-2, como la reducción de la expresión de TMPRSS2 y la reducción del anclaje de ACE2, que de otro modo facilitaría la entrada del virus en la célula; esto se suma a la inmunomodulación demonocitos / macrófagos (reduciendo la producción y eliminando IL-1 beta e IL-6), la reducción de los factores de transcripción NF-KB y JAK2 / STAT3 y el bloqueo de PAK1, que determinan las actividades inflamatorias yla fibrosiscausada por COVID-19 [[25],[26],[27],[28]].

Varias comorbilidades se han asociado con síntomas graves de COVID19 y una mayor probabilidad de pacientes que requieren cuidados intensivos; estos incluyen hipertensión y diabetes. Además, las tasas de mortalidad de los pacientes con COVID19 son mucho más altas en aquellos con enfermedades cardiovasculares, enfermedades respiratorias crónicas y diabetes [29,30]. Existe evidencia considerable de que estas condiciones podrían aliviarse con el tratamiento con propóleos. Esto incluye la investigación en modelos animales de diabetes [31,32], hipertensión [33,34] y enfermedad cardiovascular [35,36]. El propóleo tiene propiedades que son particularmente relevantes para la infección por SARS-CoV-2, como la fortificación del sistema inmunológico, la replicación viral reducida y la acción antiinflamatoria [22,24,28,37,38].

2.Propóleo y sus propiedades

El propóleo es un producto derivado de resinas y exudados vegetales. Las plantas se defienden de los patógenos principalmente produciendofitoquímicos, muchos de los cuales han sido extraídos y utilizados en medicina [39]. Las sustancias de defensa vegetal recolectadas por las abejas incluyen fenoles yterpenoides[[40],[41],[42]]. Los compuestos fitoquímicos que se muestran prometedores para la inhibición delcoronavirusen humanos incluyenquercetina, miricetina yácido cafeico, todos componentes del propóleo [43]. Las abejas melíferas y muchas otras especies de abejas sociales reconocen estaspropiedades antimicrobianasy recolectan y procesan selectivamente estos productos vegetales para producir propóleos, que utilizan para proteger la colonia [44]. La producción y el uso de propóleos por las abejas melíferas evolucionaron hasta el punto de que estas abejas sociales tienen considerablemente menos genes inmunes que las especies de insectos solitarios [45]. Las abejas en colonias que producen más propóleos son más saludables y viven más tiempo [46], y el consumo de propóleos por parte de las abejas aumenta su respuesta inmune al desafío bacteriano [47].

La composición del propóleo varía según las especies de plantas disponibles en cada región [42,48,49]. Como esta variabilidad puede afectar sus propiedades medicinales, se han desarrollado productos de propóleos estandarizados para ayudar a satisfacer la necesidad de un producto que no varíe en los principales componentes bioactivos y sea seguro, con una interacción mínima con medicamentos y eficacia comprobada en ensayos clínicos [[50],[51],[52],[53] ]. En las últimas décadas, se ha demostrado que tiene propiedades antimicrobianas (incluidas las antivirales), antiinflamatorias, inmunomoduladoras, antioxidantes y anticancerígenas [54]. Históricamente, el propóleo se ha utilizado ampliamente para aliviar diversas enfermedades [[7],[8],[9],55]; también se ha considerado, entre otras alternativas naturales, como un tratamiento adyuvante para la infección por SARS-CoV-2 [10], porque generalmente es barato, ampliamente disponible y rara vez causa efectos secundarios indeseables.

Algunos tipos de propóleos que son muy valorados por sus propiedades medicinales, como el propóleo verde brasileño, son producidos principalmente por las abejas a partir de materiales que recolectan de plantas específicas, en este casoBaccharis dracunculifolia[56]. Después de que se haya identificado el origen botánico del propóleo, se pueden hacer extractos de la planta para desarrollar productos útiles, como unenjuague bucal medicinal[57]. Sin embargo, las propiedades medicinales de estos extractos de plantas son a menudo inferiores en comparación con el propóleo que las abejas producen a partir de estos materiales vegetales [[58],[59],[60]].

3.Por qué el propóleo puede ser una buena opción para hacer frente a COVID-19

Entre las alternativas de medicina natural, el propóleo ha sido ampliamente estudiado y ya se consume ampliamente en muchos países [38,55,[61],[62],[63]]. Por ejemplo, los productos de propóleos, como aerosoles y extractos para la garganta, son producidos por cientos de empresas en Brasil y se venden como ayuda para la salud en casi todas las farmacias del país, lo que demuestra de manera práctica que se pueden consumir de manera segura. Estos productos de propóleos, y la materia prima para su fabricación, son ampliamente exportados por empresas brasileñas, especialmente a países asiáticos, incluidos Japón, Corea del Sur y China [50,64]. La importancia del propóleo en la medicina china, japonesa, rusa y coreana se refleja en el número de patentes para productos que contienen propóleos registradas en 2013, incluidas alrededor de 1200 por China y 300 – 400 cada una para Japón, Rusia y Corea [42]. Desde 2013, se solicitaron alrededor de 1400 nuevas patentes relacionadas con propóleos en la oficina de patentes de los Estados Unidos. Es un ingrediente clave enla medicina tradicional china[65]. Científicos japoneses han aislado y patentado varios componentes brasileños del propóleo para el tratamiento del cáncer [66], demostrando su utilidad. De hecho, el propóleo tiene un amplio espectro de propiedades farmacológicas y es un suplemento dietético que es comúnmente consumido tanto por personas sanas como enfermas como precaución preventiva y para el tratamiento [[67],[68],[69]]. También se utiliza en medicina veterinaria, debido a sus actividades antibacterianas, antifúngicas, antivirales, antiparasitarias, hepatoprotectoras e inmunomoduladoras [70].

A raíz del brote de coronavirus, Corea del Sur ha visto una bendición en el uso de alimentos funcionales. Según su Ministerio de Seguridad de Alimentos y Medicamentos, los «alimentos funcionales para la salud» son nutrientes que han demostrado ser beneficiosos para la salud [71]. En marzo de este año, en respuesta a la pandemia de coronavirus, el ministerio alivió las regulaciones para el propóleo, que se considera un alimento funcional, y permitió nuevas formulaciones orales [72]. Sin embargo, a pesar de la considerable evidencia de que el propóleo puede reducir y aliviar los síntomas de la enfermedad, su aceptación como un suplemento promotor de la salud en la medicina humana ha sido limitada en muchos países, como los Estados Unidos, debido a una crítica relevante de que los productos de propóleos no están estandarizados y varían en sus componentes y actividad biológica. En parte, esto se debe a que el propóleo varía con las especies de plantas disponibles en cada región, de las cuales las abejas recolectan resinas para producirlo [42,48,49]. Sin embargo, los productos de propóleos estandarizados han estado disponibles recientemente para ayudar a satisfacer la necesidad de un producto que no varía en los principales componentes bioactivos y efectividad [50,52]. Una de esas opciones, una mezcla estandarizada de extracto de propóleos brasileños [54], ha sido probada para determinar su seguridad y efectividad en ensayos clínicos para tratar la enfermedad renal y la diabetes [51], la estomatitis postiza [73] y los pacientes con quemaduras [74]. Por lo tanto, el propóleo como alimentonutracéuticoo funcional debe considerarse como un recurso que podría ayudar a luchar contra la pandemia de COVID-19.

4.Algunos compuestos de propóleos pueden interactuar potencialmente con el SARS-CoV-2 M^PRO

La comunidad investigadora ha examinado el código genético del coronavirus y los mecanismos subyacentes a los daños causados por el SARS-CoV-2, para ayudar a buscar fármacos y/o posibles dianas con el fin de inactivar el virus y reducir el daño que causa. La principalproteasadel coronavirus SARS-CoV-2, M^PRO(enzima cisteína similar a la 3-quimotripsina), es esencial para el procesamiento depoliproteínaspor coronavirus y para su ciclo de vida, y por lo tanto la inhibición del sitio activo de esta enzima es un objetivo relevante para el descubrimiento de fármacos [75].